近日，关于TNFSF15/TL1A的好消息层出不穷。三生国健的抗TL1A单抗SSGJ-627注射液的IND申请已获得CDE的受理，标志着中国药企在TL1A靶点的临床研究中迈出了重要一步。在第43届摩根大通年度医疗健康大会上，默沙东对此靶点自免治疗的市场潜力预估高达数十亿美元。同时，梯瓦制药对其抗TL1A单抗duvakitug的临床数据也表示满意。在交易市场上，TL1A靶点持续成为焦点。2023年，默沙东以108亿美元收购Prometheus公司，而其核心产品正是靶向TL1A的单抗；赛诺菲与梯瓦达成10亿美元的合作，开发梯瓦的TL1A抗体疗法tev'574；去年12月，罗氏以71亿美元的预付款收购Telavant公司，取得了rvt-3101在美国和日本的权益。展望2024年，明济生物与艾伯维达成约171亿美元的合作，计划开发下一代TL1A抗体fg-m701以治疗炎症性肠病。这一系列动态反映出TL1A靶点吸引了众多药企的积极布局，其背后的原因值得深入探讨。

作为肿瘤坏死因子超家族的重要成员，TL1A在免疫调节、炎症反应及肿瘤的发生发展中发挥着核心作用。接下来，我们将从TL1A的生物学特性、信号通路及其与相关疾病的关联等方面，深入探索TL1A在药物开发中的应用与进展。

1. 关于TNFSF15/TL1A

TNFSF15，又称TL1A，是一种Ⅱ型跨膜蛋白，其结构由胞内区、跨膜区和胞外区构成。胞外区保留了保守的TNF同源结构域，这一结构域是TNFSF15与受体结合的关键部位，直接影响其生物学活性。此外，胞外区还可酶解成可溶性形式，在生物体内发挥不同的功能。

2. TNFSF15/TL1A与疾病的关联

多项研究表明，TNFSF15基因的多态性与炎症性肠病（IBD）易感性密切相关。在IBD患者的肠道组织中，TNFSF15的表达显著升高，其在肠道炎症和纤维化中发挥着关键作用。通过激活NF-κB信号通路，TNFSF15促使炎症因子释放，引发肠道黏膜的炎症损伤和免疫紊乱。从动物实验来看，敲除TNFSF15基因可显著减轻小鼠的肠道炎症症状，并使用中和TNFSF15抗体可以有效逆转结肠纤维化。

此外，类风湿关节炎患者体内的TNFSF15水平明显升高，其可刺激滑膜细胞增殖，并促进一系列炎症因子的分泌，形成炎症恶性循环。研究显示，TNFSF15与肿瘤的发生、发展和转移也存在显著关联，其通过调节血管生成因子的表达，促进肿瘤血管生成。

3. TNFSF15/TL1A相关药物研发进展

当前，已有多款针对TNFSF15的抗体药物进入临床试验阶段。这些药物主要通过特异性地结合TNFSF15，阻断其与受体DR3的相互作用，从而抑制下游信号传导，以达到治疗目的。特别是在溃疡性结肠炎、克罗恩病等自身免疫性疾病中，这些抗体药物显示出了良好的疗效和安全性。

4. TNFSF15/TL1A研究相关产品推荐

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